美国国务卿蓬佩奥（Mike Pompeo）周一在上任后首度公开讲话中表示，美国将对伊朗实施“史上最严厉制裁”，并将采取任何必要措施阻止伊朗政权获得核武器，同时向伊朗提出12条新要求。蓬佩奥表示，美国不会重启旧的伊朗核协议，伊朗必须遵守新的12条要求才能换取新的协议。
这12条要求包括，伊朗必须停止铀浓缩，并且永远不预处理钚，必须停止发展弹道导弹。其他要求有，伊朗必须从叙利亚撤军，停止对黎巴嫩真主党等武装组织的支持，停止向也门的胡塞民兵运送武器，释放所有美国公民，并停止威胁摧毁以色列。
据Axios分析，要实现美国提出的一长串要求，对于当前的伊朗政权来说完全不现实。蓬佩奥试图以最大限度向伊朗施压，增加当前伊朗政权的交易成本，甚至导致政权更迭。
华尔街日报指出，这12条要求与2015年六国与伊朗达成的核协议有根本上的差别。2015年的协议允许伊朗在特定的安排下进行铀浓缩。
蓬佩奥称：“只有当我们看到伊朗政策中有形的、明显的和持续的变化时，经济制裁才会撤销。我们承认伊朗有捍卫其人民的权利，但不承认它危害世界公民的行为。”蓬佩奥补充道，如果伊朗无法与美国达成新的协议，伊朗将面临“史上最强硬的制裁”。
很多评论家认为，伊朗并不会遵守这些要求，美国也不太可能获得俄罗斯、中国和欧洲的支持。
前国务院官员Robert Einhorn称，“相信美国政府可以实现这些不切实际雄心勃勃的谈判目标就是在做梦”。Einhorn认为，新的协议不会像奥巴马政府那样在美国盟友和其他国家支持下有效地实施。
据卡塔尔半岛电视台21日报道，伊朗总统鲁哈尼当天明确拒绝了美国的要求并表示：“你认为你是谁，能代表世界替伊朗和其他国家做决定。今天全世界不会接受美国替他们做出的决定”。伊朗外长扎里夫则认为蓬佩奥的开出条件只是“虚假的外交手腕”。
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